A legtöbb antioxidáns bőrápoló egy egyszerű feltevésen alapul: alkalmazzon elegendő védőanyagot, és felmossa a szabad gyököket a bőrről. Ésszerű ötlet – de passzív csatatérként kezeli a bőrt.Van egy másik megközelítés, amely egyre nagyobb figyelmet vonz: kapcsolja be a bőr saját, beépített védelmi rendszerét.
Ez a rendszer a Keap1/Nrf2 útvonal. Gondoljon a Keap1-re, mint a fékpedálra. Nyugvó sejtben megtartja a Nrf2 - transzkripciós faktort – a citoplazmában zárva és megsemmisítésre címkézve. Amikor az UV-sugárzásból, a szennyezésből vagy a normál anyagcseréből származó reaktív oxigénfajták (ROS) felhalmozódnak, a fék enyhül. Az Nrf2 beköltözik a sejtmagba, dokkol az antioxidáns válaszelemekhez (ARE), és bekapcsolja a védőgének összehangolt akkumulátorát: HO-1, NQO1, valamint a SOD, CAT, glutation és a GPx család mögött álló gépezet.Ez nem egyetlen enzimet tölt fel; ez egy indukálható védelmi program, egészében bekapcsolva.
Az Nrf2 szintén nem működik egyedül.Keresztbeszéléseket folytat az NF-κB-vel, a gyulladás fő szabályozójával, ami ezt az utat az oxidatív stressz és a gyulladásos homeosztázis találkozási pontjába helyezi.- Az egyik oka annak, hogy folyamatosan előkerül a fotoöregedés, pigmentáció és gyulladásos bőrbetegségek kutatásában.
A valódi bőrben való bekapcsolásának esete már nem pusztán elméleti. Egy alapelveket igazoló vizsgálatban hat egészséges önkéntes háromszor helyileg alkalmazott szulforafánban gazdag brokkoli csírakivonatot – a szulforafán a legjobban jellemzett Nrf2 aktivátor –, és nagyjából 40%-kal kevesebb bőrpírt mutattak az UVR expozíció után, mint a kontroll helyeken. Egy külön humán vizsgálatban a napi hét napos alkalmazás növelte az Nrf2 szintet és csökkentette a foltos pigmentációt nyolc alanyból hatnál; nevezetesen, a két nem reagáló nem mutatott Nrf2-növekedést, ami inkább a valódi útvonal-függőségre utal, mint a placebóra. Ugyanez a molekula elnyomta a MMP-1 kollagénbontó enzimet, és támogatta a kollagén helyreállítását UVA-sugárzásnak kitett bőrmodellekben, és egyetlen helyi dózis legalább 72 órán keresztül megemelkedett az NQO1 aktivitásban az emberi bőrben.
Mindez nem jelenti azt, hogy találtunk egy varázskapcsolót.Az Nrf2 aktiválása hormetikus logikát követ – a szabályozott trigger ellenállóbbá teszi a sejtet, míg a krónikus túlaktiválás saját kockázatokat rejthet magában.(az áttekintő irodalom kifejezetten jelez egy potenciális tumorigén aggodalmat a hosszú távú túlaktiváció miatt). Azt is érdemes megjegyezni, hogy a legerősebb bizonyíték a szulforafán és a standardizált brokkoli-csíra kivonatok; nem minden "Nrf2 aktiválást" állító összetevő tartalmaz összehasonlítható adatokat.
A formulátorok és márkák számára a lehetőség a gondolkodásmód megváltoztatása:ahelyett, hogy a bőrt kívülről antioxidánsokkal egészítené ki, tervezzen olyan formulákat, amelyek alapozzák meg belső védekező képességét- az oxidatív stressz és a gyulladásos válaszok koordinálása, valamint a sejthomeosztázis támogatása. Ez egy szisztematikusabb, tartósabb öregedésgátló keret. És ez egyszer magának a bőrnek ad némi elismerést.